Fecha 25/04/2020
Revista JAMA Netw Open

Título

 Effect of High vs Low Doses of Chloroquine Diphosphate as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection
Autor / País Link Silva Borba, G. et al. / Brasil y España.  http://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.8857

Objetivo

 Evaluar la seguridad y la eficacia de 2 dosis de cloroquina (CQ) en pacientes con COVID-19 grave.

Descripción

 Original Investigation
Los autores diseñaron un ensayo clínico aleatorizado, paralelo, enmascarado, fase IIb con 81 pacientes adultos hospitalizados con infección por (SARS-CoV-2) y distres respiratorio agudo severo. Se realizó entres el 23 de marzo y el  5 de abril del 2020, en un centro de atención terciaria en Manaus, Amazonía brasileña.
Intervenciones: Los pacientes fueron asignados para recibir dosis altas de cloroquina (CQ), es decir, 600 mg CQ dos veces al día durante 10 días o dosis bajas de CQ, es decir, 450 mg dos veces al día el día 1 y una vez al día durante 4 días.
Principales resultados y medidas: El resultado primario fue la reducción de la mortalidad en al menos un 50% en el grupo de dosis alta en comparación con el grupo de dosis baja. Los datos se refieren principalmente a los resultados de seguridad y letalidad durante el tratamiento el día 13. Las variables secundarias incluyeron el estado clínico del participante, los exámenes de laboratorio y los resultados del electrocardiograma. La detección de ARN por secreción respiratoria viral se realizó en los días 0 y 4.
Resultados: De un tamaño de muestra predefinido de 440 pacientes, se inscribieron 81 (41 [50,6%] al grupo de dosis alta y 40 [49,4%] al grupo de dosis baja). Los pacientes inscritos tuvieron una edad media (DE) de 51,1 (13,9) años, y la mayoría (60 [75,3%]) fueron hombres. Se observó mayor edad (edad media [DE], 54,7 [13,7] años frente a 47,4 [13,3] años) y más enfermedades cardíacas (5 de 28 [17,9%] frente a 0) en el grupo de dosis alta. Se detectó ARN viral en 31 de 40 pacientes (77,5%) y 31 de 41 pacientes (75,6%) en los grupos de dosis baja y dosis alta, respectivamente. La mortalidad hasta el día 13 fue del 39,0% en el grupo de dosis alta (16 de 41) y del 15,0% en el grupo de dosis baja (6 de 40). El grupo de dosis alta presentó más casos de intervalo QTc mayor de 500 milisegundos (7 de 37 [18,9%]) en comparación con el grupo de dosis baja (4 de 36 [11,1%]). La secreción respiratoria en el día 4 fue negativa en solo 6 de 27 pacientes (22,2%).
Conclusiones de los autores: Los hallazgos preliminares de este estudio sugieren que la dosis más alta de CQ no debe recomendarse para pacientes críticos con COVID-19 debido a sus posibles riesgos de seguridad, especialmente cuando se toman simultáneamente con azitromicina y oseltamivir. Estos hallazgos no pueden extrapolarse a pacientes con COVID-19 no severo.